ÿþLos avances en la inhibición farmacológica de asics gel cumulus 19 las corrientes ASIC individuales han contribuido en gran medida a nuestro conocimiento actual de los roles funcionales de este canal en fisiología, incluido el aprendizaje, la memoria y el condicionamiento del miedo, y en estados fisiopatológicos, que incluyen la neurodegeneración que acompaña al accidente cerebrovascular y la degeneración axonal en inflamación autoinmune. En 1981, Krishtal y Pidoplichko describieron por primera vez un receptor de H que transportaba corrientes de Na hacia adentro de las neuronas sensoriales de mamíferos [1, 2]. No fue sino hasta 1997 que el grupo de Lazdunski clonó un canal del cerebro de la rata que fue activado directamente por H y transportaba una corriente excitadora de Na [3].

Por lo tanto, los ASIC definen una rama de la familia DEG / ENaC de canales iónicos. Dado que los canales DEG / ENaC más antiguos que se han caracterizado hasta ahora son canales activados por péptidos de la Hidra cnidaria, los HyNaCs [4], y dado que los HyNaCs son parientes cercanos de los asics el corte Ingles ASIC dentro de la familia de genes DEG / ENaC [4], es concebible que los ASIC H -gated evolucionen a partir de canales activados por péptidos. Hasta ahora, los ASIC se han identificado exclusivamente en cordados (Figura 1). Ya se encuentra un solo gen ASIC en el genoma de Ciona intestinalis [7], un urocordato que pertenece a asics outlet la rama más temprana del filo cordado.

Las secuencias de aminoácidos de ASIC seleccionados se alinearon y el árbol para el cladograma se estableció mediante la unión de vecinos usando ClustalX (software DNAstar); las secuencias en los extremos N y C se habían eliminado. La forma relacionada rata del canal de Na cerebro-hígado-intestino (BLINaC) [156] se incluyó para la comparación. B) Árbol filogenético del filo cordado. Se muestran los principales clados cordados. El color corresponde al color de los ASIC de los organismos de estos clados en (A). Hasta el momento, no se han reportado ASIC de cefalocordados y anfibios; su existencia en estos clados es, sin embargo, probable.

TMD2 se enfrenta al poro iónico, los tres outlet asics residuos (GAS) que probablemente forman la parte selectiva de iones del tamiz molecular [53, 55, 59] se magnifican en los residuos insertados dentro del extremo N intracelular que se han implicado en contribuir a los poros internos de ASIC1a [65] o ASIC2 [66] están marcados en el recuadro en azul oscuro y claro, respectivamente. Los aminoácidos en esta región también determinan la permeabilidad al Ca 2 de ASIC1a [18]. Se muestra la secuencia de aminoácidos de ASIC1a de rata. Los dos aminoácidos invariablemente conservados (H-G) en el extremo N citoplasmático que están involucrados en la activación de ENaC [67, 68] están marcados en naranja.

ASIC1a tiene dos glicanos en la parte distal del ECD, mientras que ASIC1b lleva cuatro glicanos: dos en la parte distal, que es idéntica a ASIC1a, y dos glicanos adicionales en la parte proximal [42] (Figura 2A), que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Se ha propuesto que los dos glicanos proximales ayudan a dar forma a la estructura de la ECD proximal de ASIC1b [42], que por lo tanto puede ser sustancialmente diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Varios estudios, la mayoría en ENaC [52 - 64] y algunos en Los ASIC [35, 65] sugirieron que la segunda TMD, especialmente la primera mitad externa, contribuye a la entrada externa y al filtro de selectividad del poro iónico (Figura 2B).

Es probable que tengan una función similar en los ASIC. La función del terminal C citoplasmático para los ASIC está menos establecida. asics gel lyte v En realidad, el término C puede ser bastante corto (> 40 aminoácidos) en algunos ASIC. Aunque el ASIC C-terminus no es indispensable para la actividad del canal (ver más abajo), puede ser bastante importante para la regulación fisiológica de la función ASIC. Por ejemplo, ASIC1a interactúa con su extremo C-terminal (Figura 2B) con el dominio PDZ de la proteína que interactúa con la quinasa C (PICK1) [70, 71]. No se han demostrado directamente interacciones para ASIC1b, pero dado que el término C de ASIC1b es idéntico al de ASIC1a, al menos en principio, este subtipo también puede interactuar con PICK1.